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世界首例药物治疗痊愈的 HIV 患者或将出现tjuka?

2020-07-11 19:25:08

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  来源W:丁香园

  2020 年 7 月 7 号lWAGo,Science?报道了一位来自巴西圣保罗的艾滋病患者mBq。

图源FSI:Science图源dSu:Science

  在 AIDS 2020 大会上92n,来自圣保罗联邦大学临床学者 Ricardo Diaz 报道称6Yfii,他们使用激进的抗逆转录病毒疗法结合烟酰胺e1,可能jsl‘治愈’了一位艾滋病患者ZSbDg。

  这位病人继此前被治愈的KSDA‘柏林病人ndh’和wJ‘伦敦病人WF’后Ag3,被称为LU‘圣保罗病人b1e42i’VQ9fm(S?o Paulo Patient2)eO。

  自 1981 年 6 月 5 号Ye,美国疾病预防控制中心第一次正式报道了 5 例艾滋病病例以来VR0,这种无情的疾病在人类之间迅速扩散nk,正在世界范围内危及着 3800 万人的生命sar。医学界也一直在竭力寻找治愈艾滋病的方法9P。

图源LXaS:CDC MMWR图源tjY:CDC MMWR

  虽然抗病毒疗法已经能够有效延长艾滋病患者的生存时间SMz,但由于 HIV 能够隐匿在大量常规药物无法触及的robKn‘潜伏库S4’之中sRej,我们至今无法有效4‘治愈Xi2’艾滋病Y861j。

  截至目前KqQl,学界公开承认治愈的艾滋病患者仅 2 例Mx。

  激进药物疗法治疗的OVcjQ‘圣保罗病人5W’

  本次引发 Science 关注的研究可以追溯到 5 年前cTA。

  2015 年vGMP,Ricardo Diaz 团队募集了包括m5‘圣保罗病人HbV’在内的多名艾滋病患者x,并尝试用最激进的方法治疗他们zW。

  此前由何大一教授提出的鸡尾酒疗法往往只涉及 2~4 种药物Dypk,是公认最佳的艾滋病疗法w5。

  而参与 Ricardo Diaz 研究的 5 名病人在原本服用的 3 种抗逆转录病毒药物的基础上额外服用了 2 种抗逆转录病毒药物3LsW, 并希望通过 5 种药物联用的FO8‘超级鸡尾酒Os’增强药物的疗效Uts,以及降低病毒对单个药物的抗药性并最大程度的杀伤 HIV 病毒dU。与此同时nIe4,这 5 名患者还额外服用了烟酰胺6w。

 图源0Nh:The Brazilian Journal of Infectious Diseases图源2QrX:The Brazilian Journal of Infectious Diseases

  Ricardo Diaz 此前曾带领团队研究如何暴露 HIV 潜伏库v6c4Q。几个月前VPy,他们在 The Brazilian Journal of Infectious Diseases 发表了他们关于烟酰胺可以rtvfAp‘唤醒O’潜伏的 HIV 病毒的发现iVvF,这意味着烟酰胺是一种潜伏逆转剂m(latency reversing agentss62HT, LRAsAFSc)24m2PR。

  利用 LRAs 重新激活 HIV 潜伏的细胞以后击杀l8,这种激活和击杀t(shock and kill9x)的策略是减少 HIV 潜伏库的主要办法PnVKz9。

  8Eg‘圣保罗病人nap’使用了就是这种策略sH:通过 LRA 烟酰胺暴露潜伏性细胞0,然后使用超级6P‘鸡尾酒疗法KlLRYZ’一举杀死所有病毒PC,就可能实现艾滋病的FGZc‘治愈1’USBv。

  Msq‘圣保罗病人DIn2O’从 2019 年 3 月 30 号开始就停止服用了抗逆转病病毒药物N4,而且至今没有在他血液中检测到任何 HIV 病毒6gY,血液中的抗体浓度也非常低3IP,这意味着该患者的艾滋病69‘有可能mHaW’被治愈了1zv。

  J6Zm‘圣保罗病人FqkC’是 5 名患者中唯一一位在血液检测中 2 次得到阳性结果的患者NNQV,这可能就是QX‘圣保罗病人uraz’被y‘治愈S1el’的原因65,因为潜伏的 HIV 病毒被唤醒之后立刻被抗逆转病病毒药物消灭了ZF2lg8。

  如果这个假设为真RE,5V6‘圣保罗病人G70qV’有可能成为世界上第 3 例被治愈的艾滋病患者ZsdX,也可能是世界首例通过UbS‘药物治疗Sfw’痊愈的艾滋病患者UY。

  难以复制的柏林病人与伦敦病人

  在UA‘圣保罗病人Q’出现之前skOl,ZcL‘柏林病人crdk’和djfCRX‘伦敦病人DigZ’的相继出现就给我们带来过7rk7‘治愈v0iCiz’艾滋病的曙光1W。

  名为 CCR5 的受体早年间被北京大学邓宏魁教授发现是 HIV 病毒进入 T 细胞的主要受体oX,少数人携带一种名为 CCR5-?32 的突变tO,这意味着这些携带 CCR5-?32 突变的人siv9,天生对 HIV 免疫dpb。

邓宏魁教授相关论文l,图源f:Nature邓宏魁教授相关论文OyF,图源asZt:Nature

  丁香园此前报道过的nU‘柏林病人sG8B’和tRXX‘伦敦病人’正是接受 CCR5-?32 突变携带者骨髓移植的天选之子2t。

  遭受艾滋病和血液疾病的患者moS,在接受 CCR5-?32 突变的骨髓移植后gjdrw,成功清除了血液中的艾滋病病毒Y6g,并且无需继续服用抗艾药物vjK。

  遗憾的是D,s1b‘柏林病人’和R83F‘伦敦病人zz3o’的故事并不能推及到全球数千万艾滋病患者dQKISI,骨髓移植的昂贵成本以及配型难度GE,使得绝大部分艾滋病患者无法成为一下个op‘柏林病人g25M’c。

邓宏魁教授编辑 CCR5 治疗艾滋病的尝试Qb,图源0n:NEJM邓宏魁教授编辑 CCR5 治疗艾滋病的尝试r8RyE,图源:NEJM

  尽管冒进的贺建奎以及谨慎邓宏魁教授等人先后尝试了基于 CCR5 基因编辑的疗法HyYYY,但 CRISPR 技术本身的安全性问题也意味着我们不能将相关疗法快速投入临床使用中Sma。

  为了应对数千万甚至上亿人的患者规模,最普世的方法还是要回到药物和疫苗上来e89J。因此T,GX2RW‘圣保罗病人c2BY’如果能得到证实fy,将为全世界 3800 万艾滋病患者带来生的希望plc。

  仍需被证明的CMj‘圣保罗病人’

  fH‘圣保罗病人EpN’由于艾滋病自带的高流量迅速引起了各方关注oL3j,和前面两例治愈患者的经历也大相径庭mya,但许多艾滋病领域的学者Ss,目前似乎并不买qYscZI‘圣保罗病人’的帐sA。

  1S5。 停药时间过短nshA,且仅是患者自述

  关于9ynD‘停药I’的描述是FW‘圣保罗病人’自述的gN。如果FFhL‘圣保罗病人Fg’撒了谎lW,治愈也就无从谈起A1OBe。

  研究的负责人 Ricardo Diaz 打算通过检测‘圣保罗病人Pb’体内的抗逆转录病毒药物含量来确认BFOhE‘圣保罗病人bdCV’的描述是否为真aL3gX。

  此外UEdR‘柏林病人gvkT9F’在停药十多年后艾滋病都没有复发Y,U‘伦敦病人X0N’的相关检测也长达 3 年l1。可m‘圣保罗病人dAdo’自 19 年 3 月停药以来sjJ,满打满算也才 16 个月gDKS,停药时间相对更短pint。

  就算rtYJb‘圣保罗病人Da0O’自述的停药真实可靠PLJT,也没办法保证fL1y‘圣保罗病人Bj’的 HIV 病毒在不久的将来不会卷土重来A6hFB9。

  2VbnnE。 缺乏进一步检测证明

  iz‘柏林病人uz7l’和YO‘伦敦病人NSXy’都先后检测除了血液之外的tB‘HIV 潜伏库MiB’的病毒载量c3m,尽管在部分组织中检测到了少量的 HIV 基因,但后续实验证明这些 HIV 病毒是不完整且不足以导致 HIV 复发的mWz14。

  目前关于SGkq9‘圣保罗病人cjpg’的信息JL,只提到患者血液中没有检测到 HIV 病毒且抗体浓度较低hrl,但未见病人血液内抗艾药物含量检测9mreXx,或其他jGSge6‘潜伏库Otg’中病毒载量检测Sh7X。

  如果其他潜伏库中还有 HIV 病毒Y,那么‘圣保罗病人Su’远谈不上治愈Eyl,这些潜伏的病毒随时可能卷土重来FnI。Ricardo Diaz 将在后续的 AIDS 2020 会议中详细的报道相关数据rdD,让我们拭目以待ROkBY。

  3jG96。 不排除仍有复发可能

  另一方面Zn,由于此前有证据表明一小部分患者在感染 HIV 后如果尽早服用抗艾滋病药物X1R4,停药后的会有更高的概率控制血液中的 HIV 载量48w。

  在iL9‘圣保罗病人GVI2q’确诊感染 HIV 仅仅 2 个月后Cp,他就开始抗艾药物的治疗Ds2w8,如果这时的lKF‘圣保罗病人rsDq’刚刚感染 HIV 没多久i,可能导致他在停药后长时间的检测不到 HIV 病毒pCu。

 Science?曾报道被治愈的p3UV‘密西西比婴儿h1’在 2 年后XqZk,HIV 病毒重新浮现 Science?曾报道被治愈的kl‘密西西比婴儿vc’在 2 年后BG4SI,HIV 病毒重新浮现
Science?曾报道过有几例经历骨髓移植的患者一度被认为可能被治愈GEUL,但事实上并没有Science?曾报道过有几例经历骨髓移植的患者一度被认为可能被治愈xyf,但事实上并没有

  47n。 样本过少UGYPp,仅是孤例

  QNkkL‘圣保罗病人uaL’使用的是 5 种抗艾药物与烟酰胺连用的极端治疗方案EYj,而04nYm‘柏林病人YxkmE’和QZIMD‘伦敦病人A0’都是血液癌症的患者N3,并接受了 CCR5-Δ32 的骨髓移植5x,后两例的治愈是相通的5。

  在c2km‘柏林病人’被治愈 10 年后s,CiGavv‘伦敦病人zhDsQN’的出现相当于重复出‘柏林病人QiP’的研究D7Aq,证明了该方法的可行性rz。

  但adS‘圣保罗病人rA’只是孤例Wfr,接受同样治疗的 5 名患者只有xMR‘圣保罗病人ei’出现了这种情况9Ce。

  最后ZRL78T,有关s‘圣保罗病人Xjy’的所有信息仅是由 Ricardo Diaz 在 AIDS 2020 大会上报道的LTI0Aw,尚未经过同行审议rxb2,Science 对此也持有保留态度pyzPcf,‘An intriguing—but far from proven—HIV cure in the NV6r‘S?o Paulo PatientLSMRt’’W17(很有趣wptf,但远未被证实的 HIV 治疗手段aHHAL)n78j。

  所以BLm,依据目前透露出来的信息来说UZ,我们还远远无法说0UMLL3,XHO3bm‘圣保罗病人IKs’已经被治愈了eue。在更长时间以及更多检测数据出现之前F,‘柏林病人03’和C‘伦敦病人’依旧是孤单的aP6。


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